O câncer de próstata é o segundo câncer mais incidente entre os homens no mundo¹. Muitos tumores crescem devagar e têm baixo potencial de progressão, mas outros evoluem de forma agressiva com potencial metastático. Identificar precocemente os pacientes com doença clinicamente significativa, equilibrando o diagnóstico precoce com a redução do sobrediagnóstico e do sobretratamento é um dos grandes desafios da oncologia atual. As diretrizes mais recentes reforçam que a integração entre fatores clínicos, exames de imagem e biomarcadores moleculares tem promovido maior precisão diagnóstica e permitido decisões terapêuticas mais individualizadas, além de submeter os pacientes a intervenções desnecessárias^2-4. Duas tecnologias mudaram esse cenário nos últimos anos: a ressonância magnética multiparamétrica e o PET/CT com PSMA (Antígeno de Membrana Específico da Próstata, ou Prostate-Specific Membrane Antigen), que elevaram a precisão do diagnóstico e do estadiamento. Paralelamente, a caracterização molecular passou a orientar prognóstico e escolha terapêutica. Alterações em genes da via de reparo por recombinação homóloga (HRR), como BRCA1 e BRCA2, hoje ocupam lugar central na prática clínica, pelo impacto no prognóstico dos pacientes, na indicação de terapias-alvo e no aconselhamento genético^2,4-7.

Para entender os avanços no diagnóstico e estadiamento da doença e como isso vêm sendo incorporadas à prática clínica, conversamos com a Dra. Maria Alzira Rocha, oncologista do Hospital Israelita Albert Einstein, em São Paulo, especialista em tumores geniturinários, de pulmão e de cabeça e pescoço. Na entrevista, a oncologista comenta os avanços no diagnóstico e no estadiamento do câncer de próstata, o papel da medicina de precisão na tomada de decisão terapêutica e as recomendações atuais para a testagem molecular de alterações na via HRR, com foco na seleção de pacientes candidatos a terapias-alvo e ao aconselhamento genético. Para facilitar a visualização desses conceitos, a Figura 1 resume os principais aspectos abordados, destacando a integração entre diagnóstico, estadiamento, caracterização molecular e medicina de precisão ao longo da jornada do paciente.

Medscape: O câncer de próstata continua sendo um dos tumores mais incidentes entre os homens. Na sua visão, quais são hoje os principais desafios para alcançarmos um diagnóstico cada vez mais precoce e preciso?

Dra. Maria Alzira Rocha: Apesar dos avanços observados nas últimas décadas, o principal desafio ainda é equilibrar o diagnóstico precoce com a redução do sobrediagnóstico e do sobretratamento. O câncer de próstata apresenta um espectro biológico muito amplo, que varia de tumores indolentes, com baixa probabilidade de impacto clínico, a tumores muito agressivos. Nosso objetivo não é simplesmente diagnosticar mais pacientes, mas identificar precocemente aqueles com doença clinicamente significativa.

A conscientização da população continua sendo fundamental. Muitos homens ainda procuram avaliação apenas quando apresentam sintomas, embora o câncer de próstata, em sua fase inicial, seja frequentemente assintomático. Além disso, é essencial que a decisão sobre rastreamento seja individualizada, considerando idade, expectativa de vida, histórico familiar e outros fatores de risco.

Nos últimos anos, houve uma evolução importante das ferramentas diagnósticas. A utilização da ressonância magnética multiparamétrica antes da biópsia melhorou nossa capacidade de identificar lesões clinicamente relevantes, reduzindo biópsias desnecessárias e aumentando a precisão diagnóstica quando associada às biópsias direcionadas. Paralelamente, novos biomarcadores e calculadoras de risco vêm contribuindo para uma seleção mais refinada dos pacientes que realmente se beneficiam da investigação invasiva.

Outro aspecto que ganha cada vez mais relevância é a incorporação da caracterização molecular ao longo da jornada do paciente. Embora ela não faça parte do rastreamento populacional, a identificação de alterações genéticas, especialmente em genes envolvidos na reparação do DNA, tornou-se fundamental para definir estratégias terapêuticas e aconselhamento familiar em grupos específicos de pacientes.

Acredito que o futuro do diagnóstico do câncer de próstata caminha para uma abordagem cada vez mais personalizada, integrando fatores clínicos, exames laboratoriais, métodos avançados de imagem e informações moleculares. Essa combinação permite maior precisão diagnóstica e uma tomada de decisão mais individualizada, oferecendo tratamento intensivo para quem realmente necessita e preservando a qualidade de vida dos pacientes com doença de baixo risco.

Medscape: Como a evolução dos métodos de imagem e das ferramentas diagnósticas modificou o estadiamento do câncer de próstata nos últimos anos? Há alguma mudança que considera particularmente relevante para a prática clínica?

Dra. Maria Alzira Rocha: A evolução dos métodos de imagem transformou profundamente a forma como estadiamos o câncer de próstata. Se antes o estadiamento era baseado principalmente na tomografia computadorizada e na cintilografia óssea, hoje dispomos de ferramentas muito mais sensíveis e específicas, capazes de detectar doença em fases mais precoces e de modificar significativamente a estratégia terapêutica.

Na minha opinião, a principal mudança foi a incorporação da PET/CT com PSMA. Diversos estudos demonstraram sua superioridade na detecção de metástases linfonodais e ósseas, tanto no estadiamento inicial de pacientes de alto risco quanto na investigação da recorrência bioquímica. Isso permitiu uma caracterização muito mais precisa da extensão da doença, com impacto no estadiamento e no tratamento.

Outra mudança importante foi a consolidação da ressonância magnética multiparamétrica, que deixou de ser apenas uma ferramenta para guiar a biópsia e passou a desempenhar um papel fundamental na avaliação da extensão local do tumor, contribuindo para o planejamento cirúrgico e radioterápico e para a melhor seleção dos pacientes candidatos à vigilância ativa.

Entretanto, é importante lembrar que exames mais sensíveis também exigem maior experiência na interpretação dos resultados. Nem toda lesão detectada modifica a conduta clínica, o que reforça a necessidade de integrar os achados de imagem ao contexto clínico do paciente.

Na prática, o principal benefício dessas tecnologias é permitir decisões mais individualizadas. Quanto melhor conhecemos a distribuição da doença, maior é nossa capacidade de selecionar a estratégia terapêutica mais adequada, evitando tanto o subtratamento quanto intervenções desnecessárias. Esse é um dos pilares da medicina personalizada no câncer de próstata.

Medscape: Na sua experiência, como costuma ser a jornada do paciente com câncer de próstata desde o diagnóstico? Quais são as principais etapas do cuidado e em quais momentos as decisões multidisciplinares e a caracterização molecular se tornam mais relevantes?

Dra. Maria Alzira Rocha: A jornada do paciente com câncer de próstata tornou-se cada vez mais complexa e personalizada. Hoje, ela envolve uma sequência de decisões que precisam considerar não apenas as características da doença, mas também a expectativa de vida, as comorbidades, as preferências do paciente e seus objetivos de tratamento.

Após a confirmação histológica, a primeira etapa consiste em uma adequada estratificação de risco, integrando dados clínicos, níveis de PSA, escore de Gleason, extensão tumoral e exames de imagem. Essas informações definem se estamos diante de uma doença localizada de baixo risco, potencialmente elegível à vigilância ativa, ou de uma doença intermediária, de alto risco ou já metastática, que exigirá tratamento mais intensivo.

É justamente nesse momento que a abordagem multidisciplinar se torna indispensável. Urologistas, radio-oncologistas, oncologistas clínicos, radiologistas, patologistas e especialistas em medicina nuclear contribuem para uma tomada de decisão mais consistente, especialmente nos casos de maior complexidade.

A caracterização molecular passa a desempenhar um papel cada vez mais relevante. Atualmente, sabemos que alterações em genes envolvidos no reparo do DNA, como BRCA1 e BRCA2, bem como alterações relacionadas à deficiência do sistema de reparo do DNA, podem influenciar tanto o prognóstico quanto a escolha do tratamento. Além do impacto terapêutico, esses achados têm implicações para o aconselhamento genético e para o rastreamento familiar.

Medscape: Ao longo dessa jornada, quais fatores clínicos, patológicos e moleculares são fundamentais para definir a estratégia terapêutica mais adequada para cada paciente? Como as recomendações mais recentes das diretrizes internacionais, como as da ESMO para tumores geniturinários, têm orientado essa tomada de decisão?

Dra. Maria Alzira Rocha: A tomada de decisão terapêutica no câncer de próstata tornou-se significativamente mais sofisticada nos últimos anos. Atualmente, não há um único fator que determine o tratamento ideal. A estratégia resulta da integração de múltiplas informações clínicas, patológicas, radiológicas e, cada vez mais, moleculares.

Entre os fatores clínicos, são fundamentais a extensão da doença, a presença de metástases, a sensibilidade ao bloqueio hormonal, o desempenho funcional do paciente, a presença de outras doenças e a expectativa de vida. Do ponto de vista anatomopatológico, o escore de Gleason8 continua sendo determinante para estimar o risco de progressão.

Nos últimos anos, a incorporação da biologia tumoral passou a desempenhar papel decisivo em situações específicas. Alterações nos genes da via de reparo por recombinação homóloga, especialmente BRCA2, podem identificar pacientes com maior agressividade tumoral e candidatos a terapias-alvo com inibidores de PARP. Ainda, pacientes com alterações nas vias de reparo do DNA ou instabilidade de microssatélites, embora sejam muito raramente vistos na nossa prática, podem se beneficiar da imunoterapia.

As diretrizes internacionais, como as da ESMO e da NCCN, refletem essa evolução ao recomendar uma abordagem cada vez mais orientada em biomarcadores. Reforçando que a escolha terapêutica deve considerar o momento da doença, a sequência dos tratamentos previamente utilizados e as preferências do paciente, uma vez que hoje dispomos de diversas opções eficazes em diferentes fases da evolução clínica.

Na minha visão, essa é uma das maiores transformações da oncologia moderna: deixamos de tratar apenas o estágio da doença para também tratar sua biologia. Isso torna o cuidado mais preciso e aumenta a probabilidade de oferecer ao paciente a terapia mais adequada no momento certo.

Medscape: Na prática clínica, como a medicina de precisão tem transformado o manejo dos pacientes com câncer de próstata?

Dra. Maria Alzira Rocha: A medicina de precisão representa uma das maiores mudanças no manejo do câncer de próstata na última década. Se anteriormente as decisões terapêuticas eram baseadas quase exclusivamente nas características clínicas e anatomopatológicas, hoje passamos a incorporar informações moleculares que permitem compreender melhor a biologia da doença e selecionar tratamentos mais individualizados.

Na prática clínica, isso significa que pacientes com apresentações aparentemente semelhantes podem seguir trajetórias terapêuticas bastante diferentes. A identificação de alterações em genes da via de reparo por recombinação homóloga, como BRCA1 e, principalmente, BRCA2, possibilitou a incorporação dos inibidores de PARP em cenários específicos, modificando significativamente o prognóstico de pacientes que apresentam estas alterações moleculares.

Além do impacto direto na escolha do tratamento, a medicina de precisão também contribui para estimar prognóstico, orientar o aconselhamento genético e identificar familiares potencialmente portadores de variantes hereditárias, ampliando os benefícios para além do próprio paciente.

Outro aspecto importante é que a caracterização molecular passou a influenciar cada vez mais o planejamento terapêutico desde fases mais precoces da doença. Embora ainda existam desafios relacionados ao acesso e à incorporação dessas tecnologias, observamos uma tendência de antecipação da testagem molecular em pacientes selecionados, permitindo que informações relevantes estejam disponíveis quando decisões terapêuticas críticas precisarem ser tomadas.

Acredito que estamos vivendo uma transição importante: a medicina de precisão deixou de ser uma estratégia restrita à pesquisa clínica e passou a integrar a prática no consultório. O desafio agora é ampliar o acesso à testagem de qualidade, interpretar corretamente os resultados e garantir que cada biomarcador identificado possa ser efetivamente traduzido em benefício clínico para o paciente.

Medscape: As alterações nos genes envolvidos na via de reparo por recombinação homóloga (HRR) ganharam grande importância nos últimos anos. Qual é o significado prognóstico e preditivo dessas alterações?

Dra. Maria Alzira Rocha: As alterações nos genes da via de reparo por recombinação homóloga (HRR) representam um dos principais avanços da medicina de precisão no câncer de próstata. Hoje sabemos que essas alterações não têm apenas valor biológico, mas também importantes implicações prognósticas, preditivas e familiares.

Do ponto de vista prognóstico, pacientes portadores destas alterações, especialmente em BRCA2, tendem a apresentar tumores mais agressivos, maior risco de disseminação metastática, e menor sobrevida quando comparados aos pacientes sem essas alterações. Embora outros genes da via HRR, como BRCA1, PALB2, ATM, CHEK2 e CDK12, também possam estar envolvidos, o impacto clínico não é uniforme entre eles.

Sob o ponto de vista preditivo, a importância dessas alterações tornou-se ainda mais evidente com o desenvolvimento dos inibidores da PARP. Esses agentes exploram a deficiência do mecanismo de reparo do DNA, promovendo um efeito de letalidade sintética nas células tumorais. Diversos estudos demonstraram que pacientes com alterações em BRCA, principalmente em BRCA2, apresentam maior probabilidade de resposta e de benefício clínico com essas terapias, tanto isoladamente quanto em combinação com agentes hormonais, em cenários específicos da doença avançada.

Outro aspecto fundamental é que a identificação dessas variantes pode revelar uma predisposição hereditária ao câncer. Isso amplia o impacto da testagem para além da decisão terapêutica, permitindo o aconselhamento genético e o rastreamento de familiares em risco.

Na prática clínica, portanto, as alterações em HRR deixaram de ser apenas marcadores biológicos. Hoje, elas influenciam o prognóstico, a seleção terapêutica e as estratégias de prevenção familiar, tornando-se parte integrante do manejo moderno do câncer de próstata.

Medscape: Na sua prática clínica, para quais pacientes a senhora costuma solicitar a testagem de HRR? Existe um momento ideal da jornada do paciente para sua realização? Como as recomendações atuais da ESMO auxiliam nessa definição?

Dra. Maria Alzira Rocha: A indicação da testagem para alterações na via HRR evoluiu significativamente nos últimos anos e hoje faz parte da rotina assistencial dos pacientes com câncer de próstata avançado. As recomendações atuais da ESMO1 orientam que pacientes com doença metastática sejam avaliados quanto a alterações em genes de reparo do DNA, tanto por seu impacto terapêutico quanto por suas implicações hereditárias.

Na minha prática, procuro solicitar essa investigação o mais precocemente possível após o diagnóstico de doença metastática, preferencialmente antes de o paciente necessitar de novas linhas de tratamento. Essa estratégia permite que o perfil molecular já esteja disponível quando decisões terapêuticas importantes precisarem ser tomadas, evitando atrasos decorrentes do tempo necessário à obtenção dos resultados.

Além dos pacientes com doença metastática, considero particularmente importante a investigação de indivíduos com forte história familiar de câncer de próstata, mama, ovário, pâncreas ou de outros tumores associados à síndrome de predisposição hereditária por BRCA. Nessas situações, a identificação de uma variante germinativa pode modificar não apenas o tratamento do paciente, mas também orientar o aconselhamento e o rastreamento de familiares.

Um conceito importante é que a testagem não deve ser vista como um exame solicitado apenas quando todas as opções terapêuticas já foram utilizadas. Pelo contrário, quanto mais cedo conhecemos a biologia molecular do tumor, maior a possibilidade de incorporar essa informação ao planejamento do tratamento.

As diretrizes internacionais reforçam exatamente essa mudança de paradigma. A caracterização molecular passou a integrar o processo de avaliação inicial da doença avançada, permitindo que a medicina de precisão seja aplicada de forma planejada, e não apenas como estratégia de resgate nas fases finais da evolução clínica.

Medscape: Além de definir quem deve ser testado, surgem dúvidas sobre como realizar essa investigação. Quais exames estão disponíveis atualmente e quais critérios orientam a escolha entre teste tumoral, germinativo ou ambos?

Dra. Maria Alzira Rocha: Essa é uma das dúvidas mais frequentes na prática clínica. Atualmente, dispomos de duas abordagens complementares: a testagem tumoral (somática) e a testagem germinativa. Embora ambas possam identificar alterações em genes da via HRR, elas respondem a perguntas diferentes e, muitas vezes, são utilizadas de forma complementar.

A testagem germinativa é realizada a partir de uma amostra de sangue ou saliva e tem como objetivo identificar variantes hereditárias presentes em todas as células do organismo. Ela é particularmente importante para pacientes com doença metastática ou história familiar sugestiva de síndrome de predisposição hereditária, pois seus resultados podem influenciar tanto a escolha do tratamento quanto o aconselhamento genético dos familiares.

Já a testagem tumoral avalia exclusivamente as alterações adquiridas pelas células do câncer. Ela pode ser realizada em tecido tumoral ou, em situações selecionadas, por meio de biópsia líquida utilizando DNA tumoral circulante (ctDNA). Essa abordagem amplia a capacidade de identificar biomarcadores potencialmente acionáveis, inclusive alterações não detectadas na testagem germinativa. Por isso, um resultado germinativo negativo não exclui a possibilidade de identificação de uma alteração relevante na análise tumoral, reforçando o caráter complementar dessas duas estratégias de testagem.

Na prática, sempre que possível, considero que as duas estratégias são complementares. A combinação da análise germinativa e tumoral aumenta a probabilidade de identificar alterações clinicamente relevantes e oferece uma compreensão mais completa da biologia da doença.

Naturalmente, a escolha entre uma abordagem e outra depende da disponibilidade de material adequado, da qualidade da amostra, do contexto clínico, do acesso aos exames e das recomendações das diretrizes. Mais do que discutir qual teste é «melhor», o mais importante é garantir que o paciente seja adequadamente caracterizado do ponto de vista molecular para que todas as oportunidades terapêuticas possam ser consideradas.

Medscape: Na sua experiência, como os resultados da testagem de HRR influenciam a tomada de decisão terapêutica e o planejamento do tratamento dos seus pacientes?

Dra. Maria Alzira Rocha: Os resultados da testagem de HRR têm impacto crescente no planejamento terapêutico do câncer de próstata avançado. Atualmente, eles não representam apenas uma informação adicional, mas um elemento capaz de modificar a estratégia de tratamento em pacientes selecionados.

Quando identificamos alterações patogênicas, especialmente em BRCA2, passamos a considerar terapias-alvo que demonstraram benefício clínico consistente em estudos de fase III. Em muitos casos, essa informação também influencia a sequência dos tratamentos, permitindo um planejamento mais individualizado ao longo da evolução da doença, em vez de decisões tomadas isoladamente a cada nova progressão.

Entretanto, é importante destacar que a interpretação dos resultados exige cautela. Nem todas as alterações em genes da via HRR apresentam o mesmo significado biológico ou a mesma sensibilidade aos inibidores da PARP. Da mesma forma, variantes de significado incerto não devem ser utilizadas para orientar decisões terapêuticas. Por isso, a análise integrada entre oncologistas, patologistas, geneticistas e laboratórios com experiência em oncogenética é fundamental para evitar interpretações erradas.

Outro aspecto relevante é que um resultado positivo frequentemente desencadeia uma nova etapa do cuidado, envolvendo aconselhamento genético e, eventualmente, investigação familiar. Dessa forma, o benefício da testagem extrapola o tratamento individual e pode contribuir para estratégias de prevenção e diagnóstico precoce em parentes de risco.

Na minha prática, a testagem molecular faz parte do planejamento global do paciente e não é solicitada apenas diante da progressão da doença. Quanto mais cedo conhecemos o perfil molecular do tumor, maior é nossa capacidade de organizar uma sequência terapêutica racional, personalizada e alinhada às melhores evidências disponíveis.

Medscape: Apesar dos avanços, quais ainda são os principais desafios para ampliar o acesso à medicina de precisão e à testagem molecular no Brasil?

Dra. Maria Alzira Rocha: Embora a medicina de precisão tenha avançado de forma extraordinária nos últimos anos, sua incorporação ainda ocorre de maneira bastante desigual no Brasil. O principal desafio, na minha opinião, não é mais a geração de evidências científicas, mas a implementação dessas evidências na prática clínica cotidiana.

Ainda observamos diferenças importantes no acesso entre os sistemas público e privado, bem como entre as diferentes regiões do país. Em muitos centros, a disponibilidade de testes moleculares, de plataformas de sequenciamento e até mesmo de laboratórios especializados ainda é limitada. Além disso, questões relacionadas ao reembolso dos exames e à incorporação de terapias-alvo representam barreiras importantes para que os pacientes se beneficiem plenamente dos avanços da oncologia de precisão. A incorporação do olaparibe em monoterapia ao Rol da ANS para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) com mutações em BRCA representa um exemplo desse avanço, conforme estabelecido na Diretriz de Utilização nº 64.¹³

Outro ponto fundamental é a educação continuada dos profissionais de saúde. À medida que novos biomarcadores são incorporados à prática clínica, torna-se essencial que oncologistas, urologistas, patologistas e demais especialistas compreendam quando solicitar a testagem, como interpretar seus resultados e como essas informações devem ser integradas à tomada de decisão terapêutica.

Também precisamos fortalecer a atuação multidisciplinar. A interpretação dos testes moleculares muitas vezes exige integração entre diferentes especialistas, e estruturas como os Molecular Tumor Boards têm desempenhado um papel cada vez mais importante na discussão de casos complexos e na aplicação adequada da medicina de precisão.

Apesar desses desafios, seguimos otimistas. O custo das tecnologias vem diminuindo, a disponibilidade de testes tem aumentado e as diretrizes internacionais incorporam progressivamente novos biomarcadores com impacto clínico comprovado. Acredito que o grande objetivo dos próximos anos será transformar a medicina de precisão em um componente rotineiro da assistência oncológica, garantindo que todos os pacientes elegíveis tenham acesso às melhores estratégias diagnósticas e terapêuticas, independentemente de onde sejam tratados.

Medscape: Além dos avanços em diagnóstico e medicina de precisão, o tratamento sistêmico do câncer de próstata também mudou significativamente nos últimos anos. Quais dessas mudanças tiveram maior impacto na sua prática e como elas se integram atualmente à seleção individualizada do tratamento?

Dra. Maria Alzira Rocha: Uma das maiores contribuições das atualizações recentes da ESMO¹ foi consolidar a transição para um modelo de tratamento cada vez mais individualizado, baseado na integração entre características clínicas, extensão da doença e biomarcadores moleculares.

Entre as recomendações que mais impactaram minha prática clínica, destaco a incorporação sistemática da caracterização molecular dos pacientes com doença avançada. Hoje, entendemos que conhecer o perfil genético do tumor não representa apenas uma informação complementar, mas uma etapa importante do planejamento terapêutico, permitindo identificar pacientes candidatos a terapias-alvo e ao aconselhamento genético.

Outro avanço marcante foi a valorização do PET/CT com PSMA em cenários específicos de estadiamento e de recorrência bioquímica. Essa tecnologia aumentou significativamente a precisão diagnóstica e modificou nossa forma de compreender a extensão da doença, contribuindo para decisões terapêuticas mais individualizadas.

Também considero extremamente relevante a evolução do tratamento da doença metastática hormônio-sensível. Nos últimos anos, acumulamos evidências robustas que mostram que a intensificação precoce do tratamento, por meio da combinação da terapia de privação androgênica com agentes hormonais de nova geração e, em pacientes selecionados, com quimioterapia, proporciona ganhos consistentes em sobrevida. Mais recentemente, estudos que avaliaram estratégias de terapia tripla reforçaram ainda mais a importância de individualizar a intensidade do tratamento conforme as características de cada paciente.

Talvez a principal mensagem das recomendações atuais seja que o tratamento do câncer de próstata deixou de seguir um único algoritmo. Hoje dispomos de múltiplas opções eficazes, e a melhor escolha depende da integração entre estágio da doença, fatores prognósticos, perfil molecular, tratamentos prévios e preferências do paciente. Essa abordagem personalizada é, sem dúvida, um dos maiores avanços da oncologia moderna.

Medscape: Nos últimos meses, novos estudos vêm ampliando o conhecimento sobre o papel da medicina de precisão no câncer de próstata. Na sua opinião, quais avanços mais chamaram sua atenção e poderão impactar a prática clínica nos próximos anos? Existe algum estudo recente que a senhora considere particularmente relevante e gostaria de destacar?

Dra. Maria Alzira Rocha: Estamos vivendo um momento extremamente dinâmico na pesquisa sobre câncer de próstata, e acredito que os avanços mais importantes caminham em uma direção comum: utilizar melhor a biologia tumoral para selecionar o tratamento mais adequado para cada paciente.

Um dos temas que mais têm chamado minha atenção é a evolução das estratégias envolvendo inibidores da PARP. Inicialmente indicados para pacientes previamente tratados, com alterações em genes da via HRR, esses medicamentos passaram a ser estudados em combinações e em fases mais precoces do tratamento. Os resultados de estudos como PROpel⁹, MAGNITUDE¹⁰, TALAPRO-2¹¹ e AMPLITUDE¹² ilustram essa tendência e mostram como a integração entre biomarcadores e terapias-alvo vem remodelando o tratamento da doença avançada.

Outro avanço importante é a consolidação da medicina nuclear de precisão. O desenvolvimento das terapias direcionadas ao PSMA, como o lutécio-177-PSMA, representa uma nova modalidade terapêutica que combina diagnóstico molecular e tratamento, ampliando as opções para pacientes com doença metastática e reforçando o conceito de uma abordagem personalizada.

Também considero bastante promissor o desenvolvimento de biomarcadores mais dinâmicos, incluindo a utilização de DNA tumoral circulante (ctDNA) para o monitoramento da doença, a identificação de mecanismos de resistência e a seleção de tratamentos ao longo da evolução clínica. Embora muitas dessas aplicações ainda estejam em consolidação, elas apontam para um futuro em que o acompanhamento molecular poderá complementar as avaliações clínicas e radiológicas tradicionais.

Mais do que destacar um único estudo, acredito que a maior transformação é conceitual. Estamos caminhando para uma oncologia em que decisões terapêuticas serão cada vez mais guiadas pela integração de informações clínicas, radiológicas e moleculares, permitindo tratamentos progressivamente mais personalizados. Esse movimento já começou e, provavelmente, será o principal responsável pelas próximas mudanças na prática clínica do câncer de próstata.