{"id":1166,"date":"2026-06-24T11:40:14","date_gmt":"2026-06-24T09:40:14","guid":{"rendered":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/?page_id=1166"},"modified":"2026-06-30T09:16:07","modified_gmt":"2026-06-30T07:16:07","slug":"oncologia-artigos-cancer-de-pulmao-de-nao-pequenas-celulas-cpnpc","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/oncologia-artigos-cancer-de-pulmao-de-nao-pequenas-celulas-cpnpc\/","title":{"rendered":"Oncologia – Artigos – C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de N\u00e3o Pequenas C\u00e9lulas (CPNPC)"},"content":{"rendered":"\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tTumores de Cabe\u00e7a e Pesco\u00e7o<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tC\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de N\u00e3o Pequenas C\u00e9lulas (CPNPC)<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tCirurgia e Radioterapia<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Oncologia \/ Artigos<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de N\u00e3o Pequenas C\u00e9lulas (CPNPC): precis\u00e3o diagn\u00f3stica, biomarcadores e novas fronteiras terap\u00eauticas<\/p><\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tO c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de n\u00e3o pequenas c\u00e9lulas (CPNPC) corresponde \u00e0 maioria dos casos de c\u00e2ncer de pulm\u00e3o e permanece como um dos principais desafios da oncologia, apesar dos avan\u00e7os expressivos observados na \u00faltima d\u00e9cada em seu diagn\u00f3stico e tratamento. A melhor compreens\u00e3o dos mecanismos associados ao desenvolvimento da doen\u00e7a, incluindo a identifica\u00e7\u00e3o de importantes altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas acion\u00e1veis, contribuiu para ampliar as possibilidades terap\u00eauticas e melhorar os desfechos de muitos pacientes. Ainda assim, o c\u00e2ncer de pulm\u00e3o segue entre as principais causas de mortalidade por c\u00e2ncer no mundo, refor\u00e7ando a necessidade de enfrentar barreiras ao rastreamento, ao diagn\u00f3stico precoce, \u00e0 caracteriza\u00e7\u00e3o molecular adequada e \u00e0 incorpora\u00e7\u00e3o de terapias inovadoras na pr\u00e1tica cl\u00ednica1<\/sup>.\n

\nPara discutir os principais desafios na jornada diagn\u00f3stica e terap\u00eautica do CPNPC, conversamos com o Dr. Marcelo Corassa, oncologista cl\u00ednico e pesquisador da BP \u2014 A Benefic\u00eancia Portuguesa de S\u00e3o Paulo, com foco de atua\u00e7\u00e3o em oncologia tor\u00e1cica e c\u00e2ncer de mama. Ao longo da entrevista, o especialista aborda a import\u00e2ncia do diagn\u00f3stico precoce e preciso, do estadiamento inicial adequado, da testagem molecular ampla, da individualiza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica nos diferentes est\u00e1gios da doen\u00e7a e da atua\u00e7\u00e3o integrada da equipe multidisciplinar em um cen\u00e1rio de r\u00e1pida evolu\u00e7\u00e3o das terapias-alvo, imunoterapia e novas estrat\u00e9gias de tratamento.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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Medscape:<\/em> Considerando a jornada do paciente com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de n\u00e3o pequenas c\u00e9lulas (CPNPC), quais s\u00e3o hoje os principais desafios para alcan\u00e7ar um diagn\u00f3stico precoce e preciso da doen\u00e7a?<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa: <\/strong>O c\u00e2ncer de pulm\u00e3o ainda \u00e9 diagnosticado predominantemente em est\u00e1gios avan\u00e7ados, o que continua sendo um dos maiores desafios dentro da oncologia. No Brasil, isso \u00e9 ainda mais cr\u00edtico: temos acesso limitado a programas de rastreamento, que j\u00e1 demonstraram redu\u00e7\u00e3o de mortalidade em popula\u00e7\u00f5es de alto risco \u2014 fumantes com mais de 20 anos-ma\u00e7o entre 50 e 80 anos ou ex-fumantes que interromperam o h\u00e1bito tab\u00e1gico h\u00e1 menos de 15 anos. Este rastreamento, realizado com tomografia computadorizada de baixa dose, ainda \u00e9 incipiente no nosso contexto, n\u00e3o \u00e9 coberto de forma aberta pelos planos de sa\u00fade e nem est\u00e1 dispon\u00edvel no SUS. Esta realidade \u00e9 muito diferente do que ocorre, por exemplo, nos Estados Unidos e em parte da Europa.\n

\nAl\u00e9m da barreira do diagn\u00f3stico tardio, enfrentamos o desafio da precis\u00e3o diagn\u00f3stica. N\u00e3o basta diagnosticar o c\u00e2ncer de pulm\u00e3o, mas caracteriz\u00e1-lo de forma completa desde o in\u00edcio. Isso envolve definir histologia, subtipo molecular e estadiamento correto. Pacientes com bi\u00f3psia inadequada ou material de bi\u00f3psia insuficiente para realiza\u00e7\u00e3o de todos os testes necess\u00e1rios frequentemente perdem tempo valioso sendo submetidos a novos procedimentos enquanto a doen\u00e7a mant\u00e9m seu processo de progress\u00e3o e piora cl\u00ednica. A qualidade e quantidade do material obtido na bi\u00f3psia s\u00e3o fundamentais e devem ser planejadas desde o in\u00edcio, com o patologista envolvido na discuss\u00e3o multidisciplinar.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Na sua vis\u00e3o, quais informa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas, radiol\u00f3gicas e anatomopatol\u00f3gicas s\u00e3o indispens\u00e1veis para o adequado estadiamento inicial do CPNPC?\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> O estadiamento adequado do CPNPC exige uma abordagem integrada e multidisciplinar. Isto \u00e9 importante em todas as \u00e1reas da oncologia, mas ainda mais importante em pacientes com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o. Do ponto de vista cl\u00ednico, precisamos conhecer com detalhes o estado funcional do paciente, hist\u00f3rico de tabagismo, comorbidades relevantes e a presen\u00e7a de sintomas que possam sugerir doen\u00e7a locorregional ou disseminada. A parte cl\u00ednica \u00e9 fundamental e deve guiar todo o restante do seguimento diagn\u00f3stico.\n

\nRadiologicamente, o PET-CT \u00e9 fundamental para o estadiamento sist\u00eamico correto, identificando linfonodos mediastinais comprometidos e met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia que n\u00e3o seriam detectadas apenas com a tomografia convencional. A resson\u00e2ncia de cr\u00e2nio com contraste tamb\u00e9m \u00e9 indispens\u00e1vel para investigar met\u00e1stases cerebrais, especialmente em pacientes com adenocarcinoma, em que a incid\u00eancia \u00e9 mais alta. Da\u00ed para frente, todos os demais exames s\u00e3o dependentes do estadiamento. Incluem-se broncoscopia com EBUS, ou ultrassonografia endobr\u00f4nquica, para amostrar linfonodos mediastinais com boa acur\u00e1cia; em sua aus\u00eancia, mediastinoscopia, al\u00e9m de exames ancilares para definir riscos cardiovasculares e pulmonares, como ecocardiograma e prova de fun\u00e7\u00e3o pulmonar, respectivamente.\n

\nDo ponto de vista anatomopatol\u00f3gico, a histologia \u00e9 o primeiro passo. Diferenciar adenocarcinoma, carcinoma escamoso ou carcinoma de pequenas c\u00e9lulas muda completamente a estrat\u00e9gia terap\u00eautica. No adenocarcinoma e em casos de histologia n\u00e3o escamosa, a caracteriza\u00e7\u00e3o molecular completa \u00e9 mandat\u00f3ria e indissoci\u00e1vel do estadiamento moderno.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> O papel dos testes moleculares vem crescendo rapidamente nos tumores tor\u00e1cicos. Por que \u00e9 t\u00e3o importante realizar o perfil molecular completo j\u00e1 no momento do diagn\u00f3stico?\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> Porque a biologia molecular do tumor define o tratamento, n\u00e3o apenas a histologia ou o estadiamento. Vivemos em uma era em que a terapia \u00e9 cada vez mais personalizada, e iniciar o tratamento sem conhecer o perfil molecular completo pode significar usar a estrat\u00e9gia errada para aquele paciente espec\u00edfico. N\u00e3o adianta ter a terapia-alvo mais correta e precisa se n\u00e3o identificamos o alvo terap\u00eautico de forma adequada.\n

\nNa pr\u00e1tica, imagine um paciente com muta\u00e7\u00e3o de EGFR<\/em> sendo tratado com imunoterapia em primeira linha. Os resultados ser\u00e3o significativamente inferiores ao que obter\u00edamos com um inibidor de tirosina quinase direcionado. Em EGFR,<\/em> isso se torna ainda mais problem\u00e1tico, pois o risco de toxicidade superposta aumenta. O mesmo vale para rearranjos de ALK<\/em> e ROS1,<\/em> muta\u00e7\u00f5es em MET, HER2<\/em> e BRAF,<\/em> fus\u00f5es de RET<\/em> e NTRK,<\/em> e outras altera\u00e7\u00f5es acion\u00e1veis. Cada uma dessas altera\u00e7\u00f5es tem terapia-alvo espec\u00edfica, com resultados muito superiores aos da quimioterapia convencional.\n

\nAl\u00e9m disso, precisamos saber o status de PD-L1 e, idealmente, o TMB (tumor mutational burden)<\/em> para orientar o papel da imunoterapia em casos n\u00e3o candidatos a terapia-alvo. O sequenciamento por painel gen\u00f4mico amplo \u2014 NGS, do ingl\u00eas next-generation sequencing<\/em> \u2014 permite avaliar todas essas altera\u00e7\u00f5es de uma s\u00f3 vez, com maior sensibilidade do que a testagem sequencial e com economia de material tecidual. O DNA tumoral circulante no sangue, ou bi\u00f3psia l\u00edquida, \u00e9 um complemento importante, especialmente quando o material tecidual \u00e9 escasso. Contudo, existem barreiras e limita\u00e7\u00f5es inerentes tanto \u00e0 t\u00e9cnica quanto ao acesso aos exames.\n

\nRealizar essa investiga\u00e7\u00e3o j\u00e1 no diagn\u00f3stico evita atrasos no in\u00edcio do tratamento e garante que a decis\u00e3o terap\u00eautica seja fundamentada na biologia real do tumor daquele paciente.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Entre os principais biomarcadores atualmente avaliados no CPNPC, quais voc\u00ea considera fundamentais na pr\u00e1tica cl\u00ednica e como eles impactam a tomada de decis\u00e3o terap\u00eautica?\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> Na pr\u00e1tica cl\u00ednica atual, o painel de biomarcadores que considero mandat\u00f3rio inclui: muta\u00e7\u00f5es de EGFR<\/em> \u2014 \u00e9xons 18\u201321 \u2014, rearranjos de ALK, ROS1, RET<\/em> e NTRK,<\/em> muta\u00e7\u00f5es de KRAS,<\/em> sobretudo G12C, altera\u00e7\u00f5es em MET<\/em> \u2014 amplifica\u00e7\u00e3o e exon 14 skipping<\/em> \u2014, HER2<\/em> e BRAF,<\/em> express\u00e3o de PD-L1 e, idealmente, TMB.\n

\nCada um desses biomarcadores define um caminho terap\u00eautico. EGFR<\/em> mutado abre a porta para inibidores de tirosina-quinase de terceira gera\u00e7\u00e3o, como o osimertinibe, seja combinado \u00e0 quimioterapia ou em monoterapia, tanto em primeira linha na doen\u00e7a avan\u00e7ada quanto no adjuvante ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o e agora tamb\u00e9m na consolida\u00e7\u00e3o ap\u00f3s quimiorradioterapia no est\u00e1gio III. Do ponto de vista de fus\u00f5es, ALK<\/em> e ROS1<\/em> t\u00eam seus pr\u00f3prios inibidores altamente eficazes e dispon\u00edveis no Brasil, assim como ocorre para fus\u00f5es de RET<\/em> e NTRK.<\/em> KRAS<\/em> \u00e9 um alvo com m\u00faltiplos inibidores em desenvolvimento, tanto pontuais, como \u00e9 o caso do sotorasibe, aprovado no Brasil para KRAS<\/em> G12C, quanto inibidores de \u201cpan-RAS\u201d, que n\u00e3o dependem da muta\u00e7\u00e3o. HER2<\/em> apresenta hoje, aprovado no Brasil em segunda linha, o anticorpo-droga conjugado trastuzumabe deruxtecana, com v\u00e1rios estudos em primeira linha sendo avaliados, tanto com a droga quanto com inibidores de tirosina-quinase. BRAF,<\/em> al\u00e9m de dados relevantes em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia-alvo, pode ter a imunoterapia como um tratamento relevante. S\u00e3o muitos alvos, mas a personaliza\u00e7\u00e3o \u00e9 fundamental.\n

\nA express\u00e3o de PD-L1 orienta o papel da imunoterapia: pacientes com PD-L1 \u226550%, sem muta\u00e7\u00e3o driver, se beneficiam de imunoterapia em monoterapia, sem a necessidade de associa\u00e7\u00e3o de quimioterapia. Mas \u00e9 fundamental ressaltar que tumores com muta\u00e7\u00f5es em EGFR e ALK geralmente n\u00e3o se beneficiam de checkpoint inhibitors<\/em> em monoterapia. Sem sombra de d\u00favidas, a biologia desses tumores \u00e9 diferente.\n

\nO grande impacto pr\u00e1tico \u00e9 que o tratamento hoje n\u00e3o \u00e9 mais baseado apenas em \u201cc\u00e2ncer de pulm\u00e3o de n\u00e3o pequenas c\u00e9lulas est\u00e1gio IV\u201d. O tratamento \u00e9, e ser\u00e1 cada vez mais, baseado no subtipo molecular espec\u00edfico daquele tumor, naquele paciente.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Em pacientes com muta\u00e7\u00e3o de EGFR, como voc\u00ea avalia a evolu\u00e7\u00e3o do tratamento nos \u00faltimos anos e quais mudan\u00e7as mais impactaram a pr\u00e1tica cl\u00ednica recente?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> A evolu\u00e7\u00e3o foi absolutamente transformadora. A vis\u00e3o clara para o que vivenciamos nos \u00faltimos 15 anos em CPNPC com muta\u00e7\u00f5es de EGFR<\/em> \u00e9 uma das hist\u00f3rias de sucesso mais impressionantes da oncologia de precis\u00e3o. Passamos dos inibidores de primeira gera\u00e7\u00e3o, como erlotinibe e gefitinibe, que j\u00e1 demonstravam superioridade sobre a quimioterapia, para os de segunda gera\u00e7\u00e3o, como o afatinibe, e chegamos ao osimertinibe, de terceira gera\u00e7\u00e3o, que se tornou o padr\u00e3o em primeira linha para doen\u00e7a avan\u00e7ada com base nos dados do estudo FLAURA e, mais recentemente, nos dados do estudo FLAURA2.\n

\nO FLAURA mostrou que osimertinibe melhora significativamente n\u00e3o s\u00f3 a sobrevida livre de progress\u00e3o, mas tamb\u00e9m a sobrevida global, com sobrevida global mediana de 38,6 meses versus 31,8 meses com inibidores de primeira gera\u00e7\u00e3o. E o osimertinibe mostrou penetra\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central superior \u00e0s gera\u00e7\u00f5es anteriores, o que \u00e9 clinicamente muito relevante, j\u00e1 que met\u00e1stases cerebrais s\u00e3o mais comuns nessa popula\u00e7\u00e3o.\n

\nMas a evolu\u00e7\u00e3o n\u00e3o parou a\u00ed. O estudo FLAURA2 demonstrou que a combina\u00e7\u00e3o de osimertinibe com quimioterapia prolonga ainda mais a sobrevida livre de progress\u00e3o, especialmente em pacientes com met\u00e1stases cerebrais e doen\u00e7a com maior carga tumoral, com dados positivos tanto em sobrevida livre de progress\u00e3o quanto em sobrevida global. Al\u00e9m do FLAURA2, os dados do estudo MARIPOSA, com a combina\u00e7\u00e3o de amivantamabe e lazertinibe, tamb\u00e9m demonstram benef\u00edcio em sobrevida livre de progress\u00e3o e uma tend\u00eancia a ganho de sobrevida global.\n

\nTodos esses dados ampliam ainda mais as nossas op\u00e7\u00f5es, mas tamb\u00e9m aumentam a responsabilidade de individualizar a escolha terap\u00eautica para cada paciente. Ser\u00e1 fundamental n\u00e3o apenas definir os dados cl\u00ednicos, diagn\u00f3sticos e moleculares, mas tamb\u00e9m definir quais toxicidades ser\u00e3o necess\u00e1rias de serem enfrentadas para obter o maior benef\u00edcio a longo prazo\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Estudos recentes destacam a r\u00e1pida transforma\u00e7\u00e3o do cen\u00e1rio terap\u00eautico do CPNPC EGFR-mutado. Quais avan\u00e7os voc\u00ea considera mais relevantes atualmente?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> Al\u00e9m de todos os dados do cen\u00e1rio metast\u00e1tico, a expans\u00e3o do osimertinibe em outros espectros da doen\u00e7a, do adjuvante ao est\u00e1gio III n\u00e3o ressec\u00e1vel, \u00e9 de relev\u00e2ncia fundamental. O ADAURA demonstrou benef\u00edcio de sobrevida global com osimertinibe adjuvante ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o, o que j\u00e1 mudou definitivamente a pr\u00e1tica para pacientes operados com muta\u00e7\u00e3o de EGFR.\n

\nAgora temos o estudo LAURA, com dados verdadeiramente transformadores para o est\u00e1gio III n\u00e3o ressec\u00e1vel. A sobrevida livre de progress\u00e3o mediana foi de 39,1 meses com osimertinibe versus 5,6 meses com placebo, com redu\u00e7\u00e3o de 84% no risco de progress\u00e3o ou morte. Esse \u00e9 um benef\u00edcio de magnitude raramente vista em oncologia tor\u00e1cica. O grupo tratado com osimertinibe tamb\u00e9m demonstrou redu\u00e7\u00f5es not\u00e1veis em novas met\u00e1stases, particularmente no c\u00e9rebro \u2014 8% versus 29% \u2014 e no pulm\u00e3o. Isso \u00e9 clinicamente muito relevante, pois o est\u00e1gio III ainda \u00e9 uma doen\u00e7a com inten\u00e7\u00e3o de cura, e controlar a progress\u00e3o, especialmente cerebral, muda completamente a perspectiva do paciente.\n

\nIsso ocorre em paralelo com os dados j\u00e1 citados dos estudos FLAURA2 e MARIPOSA, demonstrando benef\u00edcios relevantes em doen\u00e7a metast\u00e1tica e indicando que o tratamento deve ser intensificado para todos, relegando o osimertinibe em monoterapia para pacientes n\u00e3o candidatos a tratamentos mais agressivos. Por fim, aguardamos ainda os dados do NeoADAURA, que trouxe o osimertinibe para o cen\u00e1rio neoadjuvante, com potencial de amplia\u00e7\u00e3o do espectro de tratamento para todos os cen\u00e1rios da doen\u00e7a EGFR-mutada.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Em rela\u00e7\u00e3o ao tratamento do CPNPC localizado, como definir a melhor estrat\u00e9gia terap\u00eautica de acordo com o estadiamento da doen\u00e7a?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> O tratamento do CPNPC localizado exige uma discuss\u00e3o multidisciplinar criteriosa, envolvendo oncologia cl\u00ednica, cirurgia tor\u00e1cica, radioterapia e pneumologia.\nPara os est\u00e1gios I e II ressec\u00e1veis, a cirurgia continua sendo o pilar do tratamento curativo \u2014 preferencialmente lobectomia com linfadenectomia mediastinal sistem\u00e1tica. No p\u00f3s-operat\u00f3rio, para pacientes com doen\u00e7a com muta\u00e7\u00e3o de EGFR, o osimertinibe adjuvante por tr\u00eas anos \u00e9 hoje o padr\u00e3o de cuidado, com base nos dados de sobrevida global do ADAURA. Para pacientes sem muta\u00e7\u00e3o driver,<\/em> a quimioterapia adjuvante est\u00e1 indicada em pacientes com tumores maiores que 4 cm e\/ou com linfonodos positivos. Para pacientes com fus\u00f5es em ALK,<\/em> temos dados robustos de alectinibe adjuvante com base nos dados do estudo ALINA. Por fim, para pacientes sem driver, <\/em>atezolizumabe \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o em pacientes com PD-L1 \u22651%, e pembrolizumabe, independentemente do status de PD-L1.\n

\nPara o est\u00e1gio III ressec\u00e1vel, especialmente em est\u00e1dios IIIA com N2 de cadeia \u00fanica, o debate entre cirurgia, quimiorradioterapia definitiva ou tratamento neoadjuvante seguido de cirurgia ainda existe, mas temos dados crescentes com a neoadjuv\u00e2ncia, incluindo quimioimunoterapia, seguida de ressec\u00e7\u00e3o e consolida\u00e7\u00e3o.\n

\nPara o est\u00e1gio III n\u00e3o ressec\u00e1vel, que representa a maioria dos casos de est\u00e1gio III, a quimiorradioterapia concomitante seguida de consolida\u00e7\u00e3o \u00e9 o paradigma. Seja para pacientes sem altera\u00e7\u00f5es gen\u00f4micas acion\u00e1veis, com os dados do estudo PACIFIC, que consolidou durvalumabe adjuvante, ou para pacientes EGFR<\/em>-mutados, em que o LAURA demonstrou osimertinibe como um tratamento definitivo.\n

\nV\u00e1rios outros cen\u00e1rios est\u00e3o sendo discutidos, com dados a serem apresentados em outras muta\u00e7\u00f5es durante o ano de 2026. Em resumo, a personaliza\u00e7\u00e3o do tratamento continua se tornando fundamental, originalmente no cen\u00e1rio metast\u00e1tico e, agora, no cen\u00e1rio curativo.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> O estudo de Lu S et al. (2024)2<\/sup>, publicado no New England Journal of Medicine, trouxe dados importantes sobre o uso de osimertinibe ap\u00f3s quimiorradioterapia no est\u00e1gio III EGFR-mutado. Como esses resultados podem impactar a pr\u00e1tica cl\u00ednica?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> O estudo LAURA representa uma mudan\u00e7a de paradigma imediata e definitiva para o est\u00e1gio III EGFR-mutado. Os resultados enfatizam que o teste de muta\u00e7\u00e3o de EGFR agora \u00e9 cr\u00edtico mesmo para pacientes em est\u00e1gio III, para garantir desfechos \u00f3timos.\n

\nNa pr\u00e1tica, isso significa que todo paciente com CPNPC est\u00e1gio III n\u00e3o ressec\u00e1vel deve ter seu perfil molecular investigado antes de iniciar o tratamento, n\u00e3o apenas a histologia. O EGFR \u00e9 fundamental, mas, sempre que poss\u00edvel, um perfil molecular ampliado deve ser feito. Isso muda o fluxo diagn\u00f3stico que muitos centros ainda praticam, nos quais a testagem molecular era prioridade apenas para doen\u00e7a metast\u00e1tica.\n

\nDo ponto de vista terap\u00eautico, o impacto \u00e9 direto: os dados do LAURA suportam o osimertinibe p\u00f3s-quimiorradioterapia como o novo padr\u00e3o de cuidado para CPNPC est\u00e1gio III n\u00e3o ressec\u00e1vel com muta\u00e7\u00e3o de EGFR. Isso \u00e9 especialmente relevante porque, anteriormente, o durvalumabe \u2014 que \u00e9 o padr\u00e3o para EGFR selvagem com base no PACIFIC \u2014 n\u00e3o mostrava benef\u00edcio nessa popula\u00e7\u00e3o biologicamente distinta, com tumores que em geral t\u00eam menor carga mutacional e microambiente menos inflamat\u00f3rio, o que reduz a resposta \u00e0 imunoterapia.\n

\nOutro ponto muito importante dos dados do LAURA \u00e9 a prote\u00e7\u00e3o contra progress\u00e3o no sistema nervoso central, o que tem impacto direto na qualidade de vida e na sobrevida desses pacientes. Em resumo, o LAURA \u00e9 mais uma pe\u00e7a no quebra-cabe\u00e7a do papel do osimertinibe ao longo de toda a jornada do CPNPC EGFR-mutado: adjuvante, est\u00e1gio III e doen\u00e7a metast\u00e1tica.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Nos casos avan\u00e7ados ou metast\u00e1ticos, quais fatores s\u00e3o determinantes para a escolha entre terapias-alvo, imunoterapia, quimioterapia ou combina\u00e7\u00f5es dessas abordagens?\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> O primeiro passo, e sem d\u00favida o passo mais importante, \u00e9 saber o perfil molecular completo. Se o tumor tem uma altera\u00e7\u00e3o acion\u00e1vel, seja ela qual for \u2014 exceto muta\u00e7\u00f5es em KRAS, que s\u00e3o um cap\u00edtulo \u00e0 parte \u2014, a terapia-alvo espec\u00edfica \u00e9 o tratamento de escolha em primeira linha, independentemente do n\u00edvel de PD-L1. Imunoterapia deve ser a estrat\u00e9gia principal para pacientes sem muta\u00e7\u00f5es acion\u00e1veis e em pacientes com muta\u00e7\u00f5es em KRAS em primeira linha, seja em monoterapia, para pacientes com PD-L1 \u226550%, seja em combina\u00e7\u00e3o \u00e0 quimioterapia e outras imunoterapias, independentemente do status de PD-L1. \u00c9 fundamental compreender que, para a maioria dos casos com altera\u00e7\u00f5es gen\u00f4micas acion\u00e1veis, a imunoterapia n\u00e3o \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o adequada, com raras exce\u00e7\u00f5es, como para pacientes com muta\u00e7\u00f5es em MET ou BRAF.\n

\nVoltando para a imunoterapia, repete-se que, para pacientes sem muta\u00e7\u00e3o driver,<\/em> o status de PD-L1 \u00e9 o principal orientador, embora ainda consideremos o PD-L1 como um biomarcador inconsistente. Para pacientes com PD-L1 \u226550% sem contraindica\u00e7\u00f5es \u00e0 imunoterapia, inibidores de PD-(L)1 em monoterapia s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o relevante, ressaltando-se que quanto maior a express\u00e3o de PD-L1, melhor a resposta \u00e0 imunoterapia. Para pacientes com PD-L1 <50% ou doen\u00e7a com alta carga tumoral e necessidade de resposta r\u00e1pida, quimioimunoterapia em combina\u00e7\u00e3o \u00e9 o tratamento de escolha. Para pacientes com PD-L1 negativo e sem altera\u00e7\u00e3o driver,<\/em> a imunoterapia associada \u00e0 quimioterapia com backbone<\/em> de platina permanece fundamental, sendo poss\u00edvel selecionar duplas de imunoterapia com inibidores de PD-(L)1 e inibidores de CTLA-4 como propostas de tratamento adequadas.\n

\nOutros fatores que influenciam a decis\u00e3o incluem estado funcional do paciente (ECOG), presen\u00e7a de met\u00e1stases cerebrais ativas, hist\u00f3rico de doen\u00e7a autoimune, que pode contraindicar imunoterapia, carga tumoral e prefer\u00eancias do paciente ap\u00f3s discuss\u00e3o informada.\n

\nNa doen\u00e7a EGFR-mutada avan\u00e7ada especificamente, a escolha entre osimertinibe em monoterapia, osimertinibe com quimioterapia (FLAURA2) ou amivantamabe com lazertinibe (MARIPOSA) exige uma conversa cuidadosa, considerando o perfil de toxicidade de cada regime, a situa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica do paciente e o acesso \u00e0s op\u00e7\u00f5es no contexto brasileiro.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Qual \u00e9 o papel da equipe multidisciplinar no manejo do paciente com tumores tor\u00e1cicos e como essa integra\u00e7\u00e3o impacta os desfechos cl\u00ednicos?\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> A junta multidisciplinar n\u00e3o \u00e9 um diferencial, \u00e9 um requisito. Para tumores tor\u00e1cicos, ela precisa envolver, no m\u00ednimo: oncologia cl\u00ednica, cirurgia tor\u00e1cica, radioterapia, pneumologia e patologia. A participa\u00e7\u00e3o da radiologia e da medicina nuclear \u00e9 fundamental para discuss\u00f5es de estadiamento e resposta ao tratamento.\n

\nNa pr\u00e1tica, os casos mais complexos \u2014 e a maioria dos nossos casos de CPNPC \u00e9 complexa \u2014 se beneficiam enormemente dessa discuss\u00e3o integrada. A defini\u00e7\u00e3o de ressecabilidade, a sequ\u00eancia de tratamentos, a interpreta\u00e7\u00e3o do laudo anatomopatol\u00f3gico em conjunto com o oncologista e a discuss\u00e3o sobre qualidade e quantidade do material dispon\u00edvel para testagem molecular: tudo isso \u00e9 melhor resolvido em equipe.\n

\nOs dados mostram que pacientes discutidos em juntas multidisciplinares t\u00eam maior acesso \u00e0 testagem molecular, maior adequa\u00e7\u00e3o do tratamento \u00e0s diretrizes e, em \u00faltima an\u00e1lise, melhores desfechos. No Brasil, ainda temos uma heterogeneidade importante no acesso a esse modelo, especialmente fora dos grandes centros. Trabalhar para ampliar essa cultura de discuss\u00e3o multidisciplinar \u00e9 um dos nossos compromissos coletivos como comunidade oncol\u00f3gica.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Na pr\u00e1tica do dia a dia, quais s\u00e3o os principais obst\u00e1culos para garantir que todos os pacientes tenham acesso adequado aos testes moleculares e \u00e0s terapias personalizadas?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa: <\/strong>Essa \u00e9 uma quest\u00e3o que me preocupa profundamente e que envolve m\u00faltiplas camadas de desigualdade.\nO primeiro obst\u00e1culo \u00e9 o acesso ao diagn\u00f3stico molecular completo. O sequenciamento por NGS, que permite investigar todas as altera\u00e7\u00f5es relevantes de uma vez, ainda n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel de forma ampla e custeada pelo sistema p\u00fablico de sa\u00fade no Brasil. Muitos pacientes da rede p\u00fablica t\u00eam acesso apenas \u00e0 testagem sequencial e limitada, EGFR<\/em> e ALK, <\/em>isto quando dispon\u00edveis. Isso coloca esses pacientes em desvantagem em rela\u00e7\u00e3o \u00e0queles com acesso a planos de sa\u00fade.\n

\nO segundo obst\u00e1culo \u00e9 o acesso \u00e0s terapias. Mesmo quando o biomarcador \u00e9 identificado, a disponibilidade das terapias-alvo no sistema p\u00fablico \u00e9 limitada e frequentemente dependente de processos administrativos e judiciais longos e desgastantes \u2014 tanto para os pacientes quanto para as equipes.\n

\nO terceiro obst\u00e1culo \u00e9 a educa\u00e7\u00e3o e a consci\u00eancia do sistema. Ainda h\u00e1 m\u00e9dicos que n\u00e3o solicitam perfil molecular completo para todos os pacientes com CPNPC n\u00e3o escamoso, o que perpetua o subdiagn\u00f3stico de altera\u00e7\u00f5es trat\u00e1veis. Programas de educa\u00e7\u00e3o m\u00e9dica continuada e protocolos institucionais claros s\u00e3o essenciais.\n

\nPrecisamos de pol\u00edticas p\u00fablicas que incorporem a testagem molecular ampliada e as terapias-alvo de forma mais equitativa. Iniciativas de medicina de precis\u00e3o em oncologia no SUS existem, mas ainda precisam ser escaladas.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tMedscape:<\/em> Olhando para o futuro, quais tend\u00eancias ou inova\u00e7\u00f5es voc\u00ea acredita que devem transformar o diagn\u00f3stico e o tratamento do c\u00e2ncer de pulm\u00e3o nos pr\u00f3ximos anos?\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDr. Marcelo Corassa:<\/strong> O futuro deve ser visto com otimismo, embora seja claro que ainda temos muito trabalho pela frente para traduzir os avan\u00e7os cient\u00edficos em benef\u00edcio real para todos os nossos pacientes.\n

\nNo diagn\u00f3stico, a bi\u00f3psia l\u00edquida deve se tornar cada vez mais parte integrante da rotina cl\u00ednica, n\u00e3o apenas para identificar altera\u00e7\u00f5es moleculares no diagn\u00f3stico, mas tamb\u00e9m para monitorar resposta, detectar resist\u00eancia precocemente e guiar decis\u00f5es de segunda e terceira linha. A detec\u00e7\u00e3o de DNA tumoral circulante em pacientes considerados curados cirurgicamente \u2014 MRD, ou doen\u00e7a residual m\u00ednima \u2014 para identificar quem tem maior risco de recidiva \u00e9 uma \u00e1rea em r\u00e1pido desenvolvimento.\n

\nNo tratamento, a perspectiva de combinar diferentes mecanismos de a\u00e7\u00e3o, como inibidores de tirosina-quinase, anticorpos biespec\u00edficos como o amivantamabe e anticorpos-droga conjugados para superar ou prevenir resist\u00eancia \u00e9 muito promissora. Dados de anticorpos biespec\u00edficos engajadores de c\u00e9lulas T s\u00e3o uma realidade em carcinomas de pequenas c\u00e9lulas, podendo se expandir no futuro. Terapia celular ainda \u00e9 incipiente, mas pode vir como um tratamento de resgate adequado no futuro.\n

\nA intelig\u00eancia artificial, seja em exames de imagem, no reconhecimento de padr\u00f5es em tomografias ou na identifica\u00e7\u00e3o de les\u00f5es suspeitas em rastreamento, deve ampliar nossa capacidade diagn\u00f3stica de forma significativa. O mesmo pode ocorrer para a patologia, com capacidade de identificar padr\u00f5es morfol\u00f3gicos. E, no contexto do rastreamento, espero que, nos pr\u00f3ximos anos, o Brasil consiga estruturar programas nacionais que reduzam o diagn\u00f3stico tardio que ainda domina nossa realidade.\n

\nPor fim, mas n\u00e3o menos importante: a personaliza\u00e7\u00e3o n\u00e3o ser\u00e1 apenas molecular, mas tamb\u00e9m cl\u00ednica. Aprender a integrar dados de qualidade de vida, prefer\u00eancias do paciente e toxicidade no processo de decis\u00e3o terap\u00eautica \u2014 com apoio de ferramentas digitais e IA \u2014 vai transformar a forma como praticamos a oncologia. O objetivo final continua sendo o mesmo: mais pacientes curados, mais tempo de vida e com melhor qualidade.\n

\nAo longo da entrevista, o Dr. Marcelo Corassa destaca que a jornada do paciente com CPNPC exige diagn\u00f3stico precoce, estadiamento adequado, obten\u00e7\u00e3o de material tumoral suficiente e caracteriza\u00e7\u00e3o molecular completa desde o in\u00edcio. Em um cen\u00e1rio marcado pela expans\u00e3o das terapias-alvo, imunoterapia, bi\u00f3psia l\u00edquida e novas estrat\u00e9gias para doen\u00e7a localizada, localmente avan\u00e7ada e metast\u00e1tica, a individualiza\u00e7\u00e3o do tratamento torna-se central. A integra\u00e7\u00e3o entre oncologia cl\u00ednica, cirurgia tor\u00e1cica, pneumologia, radioterapia, patologia, radiologia e medicina nuclear \u00e9 apontada como essencial para ampliar o acesso \u00e0 testagem, reduzir atrasos terap\u00eauticos, qualificar decis\u00f5es cl\u00ednicas e melhorar os desfechos dos pacientes.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

Refer\u00eancias:<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t
    \n \t
  1. The Lancet Regional Health \u2013 Europe. NSCLC: bridging the gap between clinical progress and real-world application. The Lancet Regional Health – Europe. Elsevier Ltd; 2024. doi:10.1016\/j.lanepe.2024.100878<\/li>\n
  2. Lu S, Kato T, Dong X, Ahn MJ, Quang LV, Soparattanapaisarn N, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR -Mutated NSCLC. New England Journal of Medicine. 2024 Aug 15;391(7):585\u201397. doi:10.1056\/NEJMoa2402614<\/li>\n<\/ol>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Voltar Tumores de Cabe\u00e7a e Pesco\u00e7o C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de N\u00e3o Pequenas C\u00e9lulas (CPNPC) Cirurgia e Radioterapia Oncologia \/ Artigos C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o de N\u00e3o Pequenas C\u00e9lulas (CPNPC): precis\u00e3o diagn\u00f3stica, biomarcadores e novas fronteiras terap\u00eauticas O c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de n\u00e3o pequenas c\u00e9lulas (CPNPC) corresponde \u00e0 maioria dos casos de c\u00e2ncer de pulm\u00e3o e permanece […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-1166","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1166"}],"version-history":[{"count":22,"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1166\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1212,"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1166\/revisions\/1212"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/impulsione.medscp.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}